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夯实基础 | 罕见病——糖原累积病

2018-12-21 23:28 9

国家卫生健康委员会等五部委联合制定的《第一批罕见病目录》正式发布,共有121种疾病被收录其中。本周小编带大家了解,其中神经内科疾病——糖原累积病

糖原累积病是一类由于糖原分解酶或糖原合成酶缺陷导致糖原代谢障碍的疾病。本病主要为常染色体隐性遗传,糖原在肝脏、肌肉、肾脏、脑等多个器官组织积累。本病主要表现为急性、复发性肌肉功能障碍、运动不耐受、肌痛、肌痉挛及肌红蛋白尿。该病在欧洲的发病率约为1/25000~1/20000。

【标准名称】:糖原累积病

【英文名称】:Glycogen storage disease

【缩写名】:GSD

【分类】:神经内科

发病机制

病因

糖原为一高分子多糖化合物,是由葡萄糖聚合而成。糖原的合成和分解由多种酶参与完成。1.葡萄糖-6-磷酸酶缺乏时,肝脏不能从糖原、乳酸及氨基酸中分解葡萄糖,从而造成低血糖发生,进而促使脂肪大量动员,并在肝脏合成三酰甘油,造成血脂升高,脂肪酸氧化不全,引起血中酮体升高。

2.酸性麦芽糖酶缺陷时,造成糖原分解为葡萄糖障碍,进而引起大量糖原沉积。

3.脱支酶缺陷导致糖原分解障碍,引起血糖降低、血脂增高和酮体增加,造成糖原在肝脏和肌肉内堆积。

4.糖原分支酶缺陷时造成异常多糖难以溶解,机体产生免疫反应。

5.肌肉磷酸化酶缺陷导致肌肉内糖原分解障碍,出现糖原积累。

6.肝磷酸化酶缺陷导致肝糖原累积并且不能分解,造成低血糖。

7.磷酸果糖激酶缺陷时引起糖原分解障碍。

8.磷酸化酶b激酶缺陷时引起糖原分解障碍。

病理

不同基因突变的患者病理存在不同。葡萄糖-6-磷酸酶缺乏的患者,见肌肉中糖原含量稍增多。而酸性麦芽糖缺陷的患者肌肉见空泡状改变,空泡大小不一;空泡内含有异染物质、嗜碱颗粒、PAS染色深染;肌纤维明显肿大。婴儿型肌纤维空泡改变更为明显。电镜下见肌膜下、肌丝间糖原累积。脱支酶、肌肉磷酸化酶缺陷等均以表现为空泡性肌肉病。

诊断

病史要点

患者多在儿童期发病,呈进行性加重。病情严重者进展快,发病1~2年内亡。

症状要点

患儿表现为生长发育迟缓、肝肾增大、肌肉萎缩无力,严重者出现呼吸衰竭等。患儿还可能表现为运后痛性痉挛、肌红蛋白、贫血及出血倾向。

查体要点

婴儿可出现肌张力低下、肌力减退,可能出现心脏扩大、肝脏肾脏大、舌肌肥大。儿童可出现身材矮小。成人出现四肢近肌肉、躯干肌肉萎缩和无力,严重者出现呼吸肌萎缩和无力的症状。

辅助检查

实验室检查

葡萄糖-6-磷酸酶缺陷病(GSDⅠ型)患者出现糖耐量试验血糖水平不升高。肌酸激酶正常或升高,血片中可见空泡状淋巴细胞。部分患者出现空腹血糖水平降低。

影像学检查

部分患者胸片可见心影增大,肌肉核磁可见累肌肉萎缩及异常信号。

其他检查

1.肝脏活检:可见肝细胞增大、糖原增加。

2.肌肉活检:可见肌纤维出现空泡样改变。PAS染色阳性。

3.肌电图:可见肌强肌强样电位,可见纤颤电位,运动单位时限缩短。可出现重复频率刺激诱发电位波幅下降。

临床类型

1.葡萄糖-6-磷酸酶缺陷病(GSDⅠ型 )

本病又称VonGierke病,为常染色体隐性遗传。多于婴儿期发病,也可出现在儿童及成年人,主要表现为肝肾增大。新生儿期出现肝大,于1岁后明显增大,还可出现低血糖和生长发育迟缓。由于血糖不能转化成糖原而变成脂肪,从而造成肌肉无力,主要表现在下肢。由于血小板功能障碍,出现出血倾向,成人还可出现痛风及高乳酸血症。

2.酸性麦芽糖缺陷病(GSDⅡ型 )

本病又称Pompe病,为常染色体隐性遗传或散发表现。婴儿期在出生后1个月出现进食时发绀,呼吸窘迫等症状,以后表现为全身肌肉无力;肌张力低下和周围神经、心脏等病变。患儿常在1~2岁内死亡。儿童期主要表现为近端肌无力,类似肌营养不良,个别患儿有心脏扩大的症状。成人多在20~40岁发病,表现为四肢对称性肌肉萎缩无力,晚期患者出现呼吸衰竭症状。

3.脱支酶缺陷病(GSDⅢ型 )

本病又称Cori病、Forbes病,为常染色体隐性遗传。婴儿期表现为复发性低血糖、癫痫、肝大、心脏扩大,常于4岁内死亡。儿童期多发病,主要表现为精神迟滞、生长迟缓、肝大、低血糖、惊厥等。成人主要表现为逐渐进展对称性肌病,可合并肝大及心脏大。

4.糖原分支酶缺陷病(GSDⅣ型 )

本病又称Andersen病,主要以婴儿期多见,表现为肝脏大,肝硬化、心肌病变肌肉萎缩等症状。

5.肌肉磷酸化酶缺陷病(GSDⅤ型 )

本病又称McArdle病,为常染色体隐性或显性遗传及性染色体遗传。患者主要表现为运动后痛性痉挛、骨骼肌不耐受疲劳、肌无力、运动后肌红蛋白尿等症状。

6.肝磷酸化酶缺陷病(GSDⅥ型 )

本病又称Her病,为常染色体隐性或性连锁隐性遗传。患者主要表现为肝大、生长迟缓、低血糖、肌无力等症状,成年期症状减轻。

7.磷酸果糖激酶缺陷病(GSDⅦ型 )

本病又称Tarui病,为常染色体遗传。患者多在20~30岁发病,主要表现为运动后出现不耐受。

8.磷酸化酶b激酶缺陷病(GSDⅧ型 )

本病为性连锁或常染色体隐性遗传,儿童期或成年发病。患者主要表现为运动不耐受、肌病、肌痛,甚至出现中枢神经系统异常。

鉴别诊断

1.进行性脊髓性肌萎缩:患者出现四肢肌肉萎缩和无力,甚至呼吸困难时也要考虑该病。但是肌电图及肌肉活检均提示神经源性改变,可以与糖原累积病鉴别。

2.多发性肌炎:患者也可出现四肢对称性无力及肌肉萎缩,但是这类疾病起病较急,中青年多见,激酶显著增高,肌肉活检可见炎性细胞的大量浸润和肌纤维的坏死,PAS染色未见异常,可以与糖原累积病鉴别。

治疗

治疗原则

主是饮食调整,支持对症治。部分类型患者可行酶替代治。

一般治疗

1.GSDⅠ型者可以连续输入葡萄糖,少量多餐。

2.Pompe病者给予高蛋白、低糖饮食。GSDⅢ型、Ⅴ型者给予高蛋白饮食,少量多餐可以缓解症状。

药物治疗

对于Pompe病患者可给予酶替代治疗。

其他治疗

1.患者出现呼吸衰竭时给予机械呼吸。

2.代谢性酸中毒、心功能不全给予对症治疗。

常见并发症

患常并发呼吸衰竭、酸中等,少数患出现心功能不全。

预后

一来说,婴儿期发病,预后差,常在数内死亡。儿童期出现心衰和呼吸衰竭,预后差。

疑难病例

患者,男,16岁,2003年10月出现发热,四肢无力,以近端为主。2天后出现呼吸困难、不能平卧后出现意识障碍及四肢抽搐,给予气管切开并辅以呼吸机辅助呼吸,并给予抗病毒和肾上腺皮质激素治疗,肌力较前好转,逐渐恢复能自行行走。2004年4月患者再次出现四肢无力及呼吸困难。

既往史:平素体质差、消瘦、不能耐受剧烈运动。否认有家族遗传史。

查体:神志清楚、精神萎靡、消瘦、端坐体位、气管切开状态、双肺呼吸音低,偶可闻及痰鸣音,心界正常,心律齐。神经系统检查:神志清楚、颅神经检查未见异常;躯干肌四肢近端肌肉萎缩;双上肢近端肌力4级,远端5级;双下肢近端肌力3级,远端4级。四肢肌张力低,双上肢腱反射减弱,双下肢膝反射消失,双侧病理征未引出。

辅助检查:乳酸脱氢酶514 IU/L,肌酸激酶701 IU/L,肌电为肌源性改变。

右侧股四头肌活检:可见大量肌纤维出现空泡样改变,PAS染色可见肌纤维普遍深染,膜下可见PAS深染。

临床病理诊断:GSDⅡ型。

疾病相关文献推荐

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